Research Focus

初始CD8+T细胞激活后，分化成具有杀伤功能的CD8+效应T细胞，在控制肿瘤发生和病毒感染等疾病中发挥着重要作用。但是，如果CD8+T细胞被来自肿瘤或病毒的抗原持续激活，则会逐步进入弱杀伤、低增殖潜力和易凋亡的耗竭状态。终端分化的CD8+耗竭T细胞对免疫检验点PD-1阻断治疗响应率低。另一方面，初始CD4+T细胞可分化成Treg等细胞亚群。Treg细胞抑制CD8+效应T细胞的增殖和杀伤功能，维持CD8+T细胞的耗竭状态，降低了免疫治疗效力。为了开发更有效的免疫疗法，非常有必要研究清楚T细胞亚群分化的机制。前沿研究结果表明，T细胞亚群分化伴随着剧烈的细胞代谢重编程，而T细胞代谢紊乱会促进免疫失调。编辑和修复细胞代谢可增强CD8+T细胞的抗肿瘤和抗感染功能。因此，细胞代谢在T细胞亚群分化中发挥着重要作用，研究T细胞代谢有助于全面且深入的探索T细胞亚群分化的机制，并由此开发干预策略。课题组一直聚焦“驱动T细胞亚群分化的代谢机制”这一科学问题，使用感染和癌症病人样本和小鼠模型，利用代谢组学、蛋白组学和基因组学等方法，开展系列研究，研究方向和成果如下。